PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales. PVLn Scemblix 20 mg 60 comprimidos 5.369 €. PVLn Scemblix 40 mg 60 comprimidos 5.369 €.
(▼) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
OBJETIVOS DE TRATAMIENTO Y EFECTOS FUERA DE DIANA
Gracias a la aparición de los ITKs, la mayoría de los pacientes con LMC-FC ahora tienen una esperanza de vida similar a la población general, una supervivencia enormemente mejorada y una remisión de la enfermedad prolongada1,2.
Es por ello por lo que los objetivos del tratamiento han evolucionado. Ya no buscan solo mejorar la supervivencia, prevenir la progresión y reducir la toxicidad relacionada con el tratamiento, sino que se centran en la remisión libre de tratamiento3, siendo una buena calidad de vida uno de estos objetivos1.
Los tratamientos ahora disponibles, los ITKs convencionales, son terapias muy prometedoras en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, no son completamente específicos y pueden producir efectos fuera de diana, como acontecimientos adversos4.
RESISTENCIA E INTOLERANCIA A LOS ITKs CONVENCIONALES
La resistencia debido al uso secuencial de los ITKs convencionales conlleva pérdida de respuesta y una peor SG1-5. Así, el riesgo de fallo terapéutico es significativo y se incrementa con cada línea de tratamiento1,2.
El uso secuencial de los ITKs convencionales también suele acompañarse de intolerancias, nuevas mutaciones emergentes y peor tolerabilidad y, consecuentemente, una peor supervivencia1-3,5-8. La mayoría de pacientes de LMC en ≥3a línea refieren historia de resistencias y/o intolerancias2,5
Todos los pacientes que fallan en 1L y 2L (≃ 15%) tienen baja probabilidad de respuesta en 3L con un ITK1,3,4.
RESISTENCIAS A LOS ITKs CONVENCIONALES
En un estudio retrospectivo con pacientes tratados con imatinib en 1L seguido de dasatinib o nilotinib, en pacientes que recibieron tratamiento en 2L y ≥3L con ITK, la SG a los 5 años se redujo un 82% y 77%, respectivamente (p = 0,01)6.
Así, los pacientes que desarrollan nuevas mutaciones en líneas de tratamiento posteriores tienen menos opciones de tratamiento debido a la limitada sensibilidad de los ITKs restantes9.
- En este estudio, se analizaron las mutaciones tras el fracaso de imatinib y durante los tratamientos de 2L y 3L con ITK de 2a generación9.
- 24 de los 61 pacientes desarrollaron ≥1 nueva mutación en el dominio cinasa y 11 pacientes perdieron ≥1 mutación en el dominio cinasa durante el 2º ITK9.
- De los 18 pacientes tratados con un 3er ITK, 5 desarrollaron una mutación en el dominio cinasa y 4 perdieron una mutación en el dominio cinasa9.
INTOLERANCIAS A LOS ITKs CONVENCIONALES
Las proteínas cinasas se relacionan con muchas enfermedades (como el cáncer y la inflamación) y su inhibición es un objetivo importante para el desarrollo de fármacos. La mayoría de los ITKs actúan sobre la región de unión del ATP, con la potencial intolerancia cruzada10,11.
Así, los ITKs convencionales (competitivos de ATP) aprobados para el tratamiento de la LMC se unen a otras cinasas de forma no específica además de a las dianas predeterminadas10,11.
Los efectos fuera de diana (off target) pueden modular vías biológicas inintencionadas y causar toxicidad12.
La especificidad de SCEMBLIX® limita la actividad fuera de diana15,16.
PERFILES DE PACIENTES
Pacientes que presentan una respuesta inadecuada después del tratamiento con 2 ITKs*1
Los signos que pueden evidenciar una respuesta subóptima son2,3:
- Resistencia primaria o adquirida2
- No alcanzar o mantener hitos a largo plazo3
Sin un cambio terapéutico, estos pacientes se encuentran en riesgo de no alcanzar futuros objetivos, así como de experimentar la progresión de su enfermedad3.
El tratamiento secuencial con ITKs competitivos de ATP puede conducir a que los pacientes no tengan respuestas completamente óptimas4.
Pacientes que muestran una mala tolerabilidad al tratamiento y experimentan un deterioro en su CdV1,6
Los signos que evidencian mala tolerabilidad pueden incluir6:
- Presentar EAs de grado 3 o 4
- Presentar EAs leves de forma persistente
Sin un cambio terapéutico, estos pacientes pueden seguir experimentando problemas de seguridad y tolerabilidad, que pueden conducir a ajustes de dosis, deterioro de la CdV, discontinuación o interrupción del tratamiento, dosificación subóptima o falta de adherencia6.
Una encuesta realizada a nivel mundial confirma la necesidad de enfocar de forma equilibrada el tratamiento después de 2 ITKs†7
El tratamiento ideal según los pacientes debería7:
- Parar/retrasar la progresión de la enfermedad.
- Mantener/mejorar la CdV.
- Minimizar/manejar los EAs.
INDICACIÓN DE SCEMBLIX®
Indicación en UE: asciminib está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC-FC Ph+) previamente tratado con dos o más inhibidores de la tirosina cinasa1.
Presentaciones1
- SCEMBLIX® 20 mg comprimidos recubiertos con película.
- SCEMBLIX® 40 mg comprimidos recubiertos con película.
Posología1
- La dosis inicial es de 40 mg dos veces al día, con un intervalo de 12 horas aproximadamente, mientras que la dosis reducida es de 20 mg dos veces al día. La dosis se puede modificar en función de la seguridad y tolerabilidad de cada individuo.
- En los pacientes que no toleren una dosis de 20 mg dos veces al día se debe interrumpir SCEMBLIX® de forma permanente.
- Los comprimidos se deben tomar por vía oral sin comida. Se debe evitar el consumo de alimentos durante las 2 horas previas y 1 hora después de la toma de SCEMBLIX® (asciminib).